Dabisks avots: cilvēka augšanas hormonu (hGH) dabiski izdala hipofīzes priekšējā daļa, un tas ir vienas -ķēdes polipeptīds, kas sastāv no 191 aminoskābes.
Agrīnās ekstrakcijas laikmets (1950. gadi-1985. gads): sākotnēji ekstrahēts no mirušu indivīdu hipofīzes (pHGH). Lai gan tas ir efektīvs pundurisma ārstēšanā, FDA un daudzas pasaules valstis 1985. gadā aizliedza tās klīnisko lietošanu donoru trūkuma, augsto attīrīšanas grūtību un Kreicfelda-Jakoba slimības (CJD, letālas prionu slimības) pārnēsāšanas riska dēļ.
Gēnu rekombinācijas laikmets (1985{2}}pašlaik): izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju, 191 aminoskābi kodējošs hGH gēna fragments tiek ievietots E. coli vai zīdītāju šūnās, liekot tam ekspresēt proteīnu ar 100% identisku struktūru dabiskajam cilvēka proteīnam. Eli Lilly bija šīs tehnoloģijas aizsācējs 1986. gadā, un Ķīna to veiksmīgi sintezēja 1988. gadā, padarot to par vienīgo šobrīd pieejamo drošo un legālo avotu.
Veids: rekombinantais cilvēka augšanas hormons (rhGH)
Aminoskābes garums: 191 (atšķirībā no iepriekšējiem 192aa/Met-hGH)
Molekulmasa: aptuveni 22 125 Da (molekulārā formula: C990H1528N262O300S7)
CAS: 12629-01-5 (parastā CAS)
Izskats: balts vai gandrīz{0}}balts liofilizēts pulveris (klīniski, galvenokārt injekcijām, nepieciešams atdzesēt)
Potenciāls: 1 mg bezūdens proteīna ≈ 3,0 SV (starptautiskās vienības)
Izoelektriskais punkts: pH ~5,5
Uzglabāšanas apstākļi: Ledusskapī 2–8 grādu temperatūrā (liofilizēts produkts); pēc izšķīdināšanas tas parasti ir jāatdzesē no gaismas un jāizlieto norādītajā laikā.
Augšanas veicināšana: Stimulē epifīzes hondrocītu diferenciāciju un proliferāciju, veicinot lineāru kaulu augšanu (bērnībā).
Olbaltumvielu sintēze un slāpekļa aizture: veicina aminoskābju uzņemšanu un proteīnu sintēzi, samazina olbaltumvielu sadalīšanos un palielina liesās ķermeņa masu.
Lipolīze: veicina taukaudu sadalīšanos (lipolīzi), samazinot ķermeņa tauku procentuālo daudzumu, īpaši viscerālo tauku.
Glikozes metabolisma regulēšana: Antagonizē insulīna darbību (paaugstina cukura līmeni asinīs); Ilgstoša-vai lielu-devu lietošana var izraisīt insulīna rezistenci.
Minerālu vielmaiņa: veicina kalcija, fosfora, nātrija utt. aizturi, kas labvēlīgi ietekmē kaulu mineralizāciju.
Netiešā ietekme: galvenokārt mediē IGF-1 (insulīnam līdzīgais augšanas faktors-1), ko ražo audi, piemēram, aknas, veicinot augšanu un daļēji anabolējot vielmaiņu.
Pilnīgi identiska struktūra: Rekombinantajam 191aa ir tāda pati aminoskābju secība un telpiskā struktūra kā dabiskajam cilvēka hGH, ar ārkārtīgi zemu imunogenitāti (antivielu ražošanas ātrumu<1%), making it less likely to cause allergies.
Kontrolējama drošība: novērš vīrusu piesārņojuma (piemēram, CJD) risku no līķu ekstrakcijas.
**Efektivitāte:** Apstiprinātu indikāciju ietvaros (piemēram, augšanas hormona deficīts (GHD), Tērnera sindroms un bērni ar hronisku nieru mazspēju) var būtiski uzlabot galīgo augumu, vielmaiņas rādītājus un dzīves kvalitāti.
**Nobriedusi tehnoloģija:** Tādas tehnoloģijas kā E. coli sekrēcijas ekspresija ir ievērojami samazinājušas izmaksas un uzlabojušas tīrību un aktivitāti.
**Injekcijas ievadīšana:** parasti ievada subkutāni vai intramuskulāri, kam nepieciešama bieža un ilgstoša{0}}ievadīšana, radot neērtības un sāpes pacientiem (īpaši bērniem).
**Vielmaiņas blakusparādības:** Biežas blakusparādības ir ūdens un nātrija aizture (roku un pēdu tūska, locītavu sāpes, karpālā kanāla sindroms), muskuļu sāpes; tas var izraisīt insulīna rezistenci vai hiperglikēmiju, un ilgstošas{0}}lielas devas var izraisīt diabētu.
**Citi riski:** var rasties hipotireoze (nepieciešama uzraudzība), intrakraniāla hipertensija (reti) un augšstilba galvas paslīdēšana; tas ir kontrindicēts pacientiem ar aktīviem audzējiem vai vēzi anamnēzē, jo GH/IGF-1 piemīt mitogēna iedarbība un tas var stimulēt audzēja šūnu augšanu.
** Augsts ļaunprātīgas izmantošanas risks: bieži vien nelikumīgi ļaunprātīgi izmanto sportisti vai fitnesa entuziasti, kas var izraisīt nopietnas sekas, piemēram, akromegāliju (pieaugušajiem), sirds problēmas un orgānu palielināšanos.
Bērni: augšanas hormona deficīts (GHD), Tērnera sindroms, Pradera-Villi sindroms, idiopātisks mazs augums (dažās valstīs/vadlīnijas), augšanas un attīstības traucējumi, ko izraisa hroniska nieru mazspēja utt.
Pieaugušie: pieaugušie ar augšanas hormona deficītu (bieži izraisa hipofīzes audzēja operācija, trauma, staru terapija utt.), ko lieto, lai uzlabotu ķermeņa uzbūvi (muskuļu pieaugumu un tauku zudumu), kaulu blīvumu, lipīdu metabolismu un dzīves kvalitāti.
Recepšu sarkanā līnija: Jāizraksta ārstam-speciālistam (endokrinologam, bērnu augšanas un attīstības klīnikai), un ir nepieciešama regulāra IGF-1 līmeņa, glikozes līmeņa asinīs, vairogdziedzera darbības kontrole, fundusa izmeklēšana utt.
Kontrindikācijas: Zināmi ļaundabīgi audzēji (īpaši smadzeņu audzēji), aktīva proliferatīva retinopātija (diabēts), alerģija pret palīgvielām; parasti nav ieteicams grūtniecēm.
Injekcijas metodes: parasti ievada subkutāni katru nakti pirms gulētiešanas (imitējot fizioloģiskos impulsus), mainot injekcijas vietas; izvairieties no spēcīgas kratīšanas šķīdināšanas laikā.
Melnā tirgus riski: "HGH 191aa", kas iegādāts ne-medicīnā, bieži rada viltošanas, piesārņojuma, nepietiekamas iedarbības vai viltošanas ar citām vielām (piemēram, insulīna) risku, radot ārkārtējus draudus.
Endokrīnās sistēmas stūrakmens modelis: klasiska instrumenta molekula hipofīzes{0}}aknu-IGF-1 ass, vielmaiņas regulēšanas un novecošanas mehānismu pētīšanai.
Metabolisma un novecošanās pētījumi: izmanto, lai izpētītu augšanas hormona lomu lipīdu metabolismā, glikozes tolerancē, skeleta muskuļu reģenerācijā un neiroprotekcijā (BDNF asociācija).
Farmaceitiskā procesa etalons: kā viena no agrākajām proteīnu zālēm, kas tika rūpnieciski ražotas plašā mērogā, izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju, tās ekspresijas, locīšanas un attīrīšanas procesi lika pamatu turpmākajām bioloģiskajām vielām (piemēram, insulīnam, interferonam un monoklonālajām antivielām).
Populāri tagi: Peptīdu zāles HGH 191aa CAS Nr.: 12629-01-5, Ķīna Peptīdu zāles HGH 191aa CAS Nr.: 12629-01-5 ražotāji, piegādātāji, rūpnīca
